Probabilish i ke parë titujt: një ilaç i ri për humbje peshe që mundi pothuajse gjithçka para tij në provat e hershme. Ky ilaç është retatrutide, dhe shifrat janë vërtet mahnitëse. Por ka një kapje që shumica e artikujve e anashkalojnë, kështu që ja versioni i sinqertë i asaj që është, çfarë tregon shkenca në të vërtetë, si krahasohet me tirzepatide, dhe pse nuk mund ta blesh thjesht.
Ky është informacion edukativ, jo këshillë mjekësore. Retatrutide është nën hetim. Nuk është aprovuar nga FDA (ose ndonjë rregullator i madh) për humbje peshe, diabet, ose ndonjë gjë tjetër, dhe nuk është i disponueshëm ligjërisht me recetë. Ilaçet semaglutide dhe tirzepatide me të cilat krahasohet janë vetëm me recetë dhe duhet të mbikëqyren nga një mjek i licencuar. Të ashtuquajturat peptide “kërkimore” të shitura online etiketohen “vetëm për përdorim kërkimor”, nuk janë bërë për përdorim njerëzor dhe nuk kontrollohen për cilësi si ilaçe. Flisni me një mjek ose farmacist para se të filloni, ndryshoni ose ndaloni ndonjë medikament ose dozë. Asgjë këtu nuk është një miratim ose udhëzim për të marrë ose vetë-administruar një substancë të paaprovuar.
Përgjigje e shpejtë: Retatrutide është një injeksion një herë në javë që godet tre receptorë hormonesh njëkohësisht (GLP-1, GIP dhe glukagon). Në një provë të fazës 2, njerëzit humbën deri në rreth 24% të peshës së tyre trupore në 48 javë me dozën më të lartë 1. Kjo është humbja më e madhe e peshës e raportuar për çdo ilaç obeziteti deri më tani në një provë të këtij lloji. Është gjithashtu ende në testimin e fazës së vonë, me rezultatet e fazës 3 dhe çdo vendim aprovimi ende përpara.
Humbje peshe
Fitoni muskuj
Hani shëndetshëm
Eksploroni kuzhina të rejaÇfarë është retatrutide?
Retatrutide (mund të shihni edhe emrin e koduar LY3437943) është një ilaç eksperimental nga Eli Lilly. I përket të njëjtës familje të gjerë si medikamentet që njerëzit tashmë i njohin për humbje peshe, ilaçet GLP-1 për humbje peshe, por shton një objektiv të tretë.
Shumica e ilaçeve të aprovuara veprojnë mbi një ose dy hormone të zorrëve. Retatrutide është një agonist i trefishtë, që do të thotë se një molekulë aktivizon tre receptorë:
- Receptorin GLP-1 (frenon oreksin, ngadalëson zbrazjen e stomakut)
- Receptorin GIP (një tjetër hormon inkretin i lidhur me insulinën dhe metabolizmin e yndyrës)
- Receptorin e Glukagonit (ky është i riu, dhe mund të rrisë shpenzimin e energjisë dhe të djegë yndyrën e mëlçisë)
Kjo pjesë e glukagonit është kthesa interesante. Vetë, glukagoni rrit sheqerin në gjak, gjë që tingëllon kundërproduktive. Por i shoqëruar me veprim të fortë GLP-1 dhe GIP, efekti neto në prova ishte më shumë humbje yndyre dhe një rritje në sasinë e kalorive që djeg trupi, në vend të sheqerit më të lartë në gjak.
Si funksionon retatrutide në trup?
Mendoje si tre leva që tërhiqen së bashku. Sinjalizimi i oreksit, shpejtësia me të cilën ushqimi lëviz nëpër zorrët tuaja dhe djegia e energjisë, të gjitha lëvizin në të njëjtin drejtim.
- Oreksi ulet. Ashtu si ilaçet e tjera në këtë klasë, retatrutide të bën të ndihesh i ngopur më shpejt dhe të qëndrosh i ngopur më gjatë. Njerëzit thjesht hanë më pak pa u munduar shumë.
- Djegia e energjisë mund të rritet. Krahu i glukagonit mendohet se rrit shpenzimin e energjisë në qetësi, gjë që ilaçet e pastra GLP-1 nuk e bëjnë vërtet.
- Yndyra e mëlçisë bie. Të dhënat e hershme treguan reduktime të mëdha të yndyrës në mëlçi, gjë që ka rëndësi për sëmundjen e mëlçisë së yndyrshme (një shoqërues i zakonshëm i obezitetit).
Nëse dëshiron të kuptosh biologjinë themelore pse trupi yt lufton humbjen e peshës në radhë të parë, artikulli ynë mbi hormonet dhe peshën jep një pamje më të gjerë, dhe të njëjtat rrugë të oreksit janë arsyeja pse shtypësit natyralë të oreksit funksionojnë, thjesht shumë më butë.
Çfarë treguan provat e humbjes së peshës me retatrutide?
Të dhënat kryesore vijnë nga një provë e fazës 2 e publikuar në vitin 2023. Të rriturit me obezitet u randomizuan në placebo ose doza të ndryshme të retatrutide dhe u ndoqën për 48 javë. Me dozën më të lartë (12 mg në javë), humbja mesatare e peshës arriti afërsisht 24% 1. Për ta vendosur këtë në kontekst, një pjesë e madhe e pjesëmarrësve humbën një të katërtën e peshës së tyre fillestare, territor që më parë i përkiste vetëm kirurgjisë bariatrike.
Disa gjëra që duhen mbajtur parasysh për ato rezultate:
- Ishte një provë e fazës 2, e projektuar kryesisht për të testuar dozat dhe sigurinë, me disa qindra pjesëmarrës, jo dhjetëra mijëra që do të shihje në një program përfundimtar të fazës 3.
- Humbja e peshës ishte ende në rënie në 48 javë, që do të thotë se njerëzit nuk kishin arritur ende një pllajë të plotë.
- Efektet anësore më të zakonshme ishin gastrointestinale: të përziera, diarre, kapsllëk dhe të vjella, i njëjti model i parë në të gjithë këtë klasë ilaçesh 2.
Këto janë shifra premtuese, por një rezultat i fazës 2 është një vijë fillimi, jo një vijë përfundimi. Provat e mëdha të fazës 3 janë ato mbi të cilat mbështeten rregullatorët, dhe ato përcaktojnë nëse magjia e hershme qëndron në një popullatë shumë më të madhe dhe më të ndryshme.
Sugjeruar për ju: Efektet anësore të Tirzepatidit: GI, Rreziqet & Rënia e Flokëve
Retatrutide vs tirzepatide: si krahasohen?
Ky është krahasimi që të gjithë e duan, sepse tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) është pesha e rëndë aktuale dhe tashmë është aprovuar. Këndvështrimi i sinqertë: nuk mund të krahasosh drejtpërdrejt midis provave të ndara, sepse dizajnet e studimit, popullatat dhe kohëzgjatjet ndryshojnë. Por shifrat e përafërta janë ende të dobishme.
| Retatrutide | Tirzepatide | |
|---|---|---|
| Objektivat | GLP-1 + GIP + glukagon (trefishtë) | GLP-1 + GIP (dyfishtë) |
| Statusi | Në hetim, i paaprovuar | I aprovuar nga FDA për obezitetin dhe diabetin e tipit 2 |
| Humbja maksimale e peshës në provë | ~24% në 48 javë (12 mg) 1 | ~21% në 72 javë (15 mg) 3 |
| Dozimi | Injeksion një herë në javë | Injeksion një herë në javë |
| Disponueshmëria | Nuk është i disponueshëm ligjërisht | Me recetë, i mbikëqyrur |
Pra, në letër retatrutide e kalon tirzepatide, dhe e bëri këtë në më pak kohë (48 vs 72 javë). Objektivi shtesë i glukagonit është teoria kryesore për atë boshllëk. Por “duket më mirë në një provë më të vogël, më të shkurtër” nuk është e njëjta gjë me “provuar më mirë”, dhe vetëm tirzepatide është diçka që një mjek mund të të përshkruajë sot. Nëse po peshon opsionet e aprovuara, analiza jonë e semaglutide vs tirzepatide dhe udhëzuesi i dozimit të tirzepatide janë vendi praktik për të filluar.
Sugjeruar për ju: Semaglutide dhe Tirzepatide të përziera: Të sigurta?
A është i disponueshëm retatrutide, dhe cila është doza?
Versioni i shkurtër: jo, nuk mund të marrësh ligjërisht retatrutide për humbje peshe. Është ende në prova klinike. Nuk ka asnjë produkt të aprovuar me recetë, asnjë farmaci që e ka në stok si ilaç, dhe asnjë orar dozimi i sanksionuar nga FDA për publikun.
Kur njerëzit flasin për një “dozë retatrutide”, ata zakonisht citojnë regjimet e provës, të cilat përdorën një titrim të ngadaltë në rritje duke filluar rreth 1-2 mg në javë dhe duke u rritur gjatë muajve në 8 ose 12 mg. Këto orare u zhvilluan brenda një mjedisi klinik të monitoruar me mbikëqyrje mjekësore, analiza gjaku dhe rregullime të dozës. Ato nuk janë një recetë për t’u kopjuar në shtëpi.
Kjo është pikërisht aty ku qëndron rreziku. Për shkak se retatrutide nuk shitet si ilaç, të vetmet vende që e ofrojnë janë shitësit e “kimikateve kërkimore”, dhe kjo hap një listë të gjatë problemesh.
Rreziqet reale të blerjes së retatrutide “kërkimor” online
Do të jem i prerë këtu, sepse marketingu online është i zgjuar dhe formulimi (“vetëm për përdorim kërkimor”, “jo për konsum njerëzor”) është një gjethe fiku ligjore, jo një garanci sigurie. Rreziqet janë të grumbulluara kundër teje:
- Nuk e di çfarë ka në shishkë. Asnjë rregullator nuk i kontrollon këto produkte. Testimet e pavarura të peptideve të tregut gri rregullisht zbulojnë doza të gabuara, produkte të degraduara, ndotës, ose krejtësisht komponime të gabuara. Përmbledhja jonë nëse peptidet janë të sigurta shpjegon se çfarë shkon keq në të vërtetë.
- Statusi ligjor është i paqartë dhe i rrezikshëm. Shitja e ilaçeve të paaprovuara për përdorim njerëzor është e paligjshme, prandaj çdo gjë etiketohet “vetëm për kërkim”. Lexo a janë peptidet ligjore para se të supozosh se një blerje është e padëmshme.
- Asnjë mbikëqyrje mjekësore. Kjo klasë ilaçesh mund të shkaktojë të përziera dhe të vjella të konsiderueshme, probleme me fshikëzën e tëmthit, pankreatit në raste të rralla, dhe ka kundërindikacione (si një histori personale ose familjare e kancerit medular të tiroides) 2. Provat i skanojnë njerëzit dhe i monitorojnë. Një faqe interneti nuk bën asnjërën.
- Gabimet në dozim janë të lehta dhe me pasoja. Rikostituimi dhe matja e saktë e një injeksioni është vërtet e vështirë për t’u bërë siç duhet, dhe një gabim matematikor mund të nënkuptojë një mbidozë shumëfish.
- Humbja e muskujve është një kosto e fshehur. Humbja e shpejtë e peshës me këto ilaçe mund të heqë masën e dobët, jo vetëm yndyrën, nëse nuk e mbron aktivisht me proteina dhe stërvitje me rezistencë 4. Pa udhëzime, shumë përdorues “kërkimorë” humbasin muskuj që do t’i pendohen.
Nëse je i vendosur të kuptosh mekanizmat gjithsesi, këtu është një kalkulator rikonstituimi, i përfshirë rreptësisht për kuptim edukativ të matematikës së përfshirë, jo si inkurajim për të vetë-administruar asgjë.
Sugjeruar për ju: GLP-1 Natyral: Ushqimet dhe Zakonet që e Rrisin Atë
Llogaritësi i Rikonstituimit të Peptidit
Për më shumë rreth bërjes së kësaj matematike (përsëri, si sfond, jo si udhëzues për ilaçe të paaprovuara), shih faqen e dedikuar të kalkulatorit të dozimit të peptideve.
Pse zhurma ka nevojë për një kontroll realiteti
Ideja e agonistit të trefishtë është vërtet emocionuese, dhe retatrutide mund të bëhet një ilaç i rëndësishëm nëse faza 3 konfirmon të dhënat e hershme. E gjithë klasa ka treguar tashmë se bën më shumë sesa zvogëlon belin, semaglutide uli ngjarjet kryesore kardiovaskulare me rreth 20% në një provë të madhe të obezitetit 5, gjë që lë të kuptohet se këto medikamente ndikojnë në shëndetin afatgjatë, jo vetëm në peshore.
Por tre pika të qarta:
- E aprovuara mund eksperimentalen. Ilaçet që mund t’i marrësh me mbikëqyrje, si semaglutide dhe tirzepatide, tashmë japin rezultate dramatike me një profil sigurie të njohur.
- Numrat e provave zvogëlohen në botën reale. Përputhshmëria, efektet anësore dhe variacioni individual gjithmonë i ulin rezultatet mesatare jashtë një studimi të kontrolluar.
- Asnjë ilaç nuk zëvendëson bazat. Marrja e proteinave, stërvitja me rezistencë, fibrat dhe gjumi të gjitha vendosin se sa nga humbja jote është yndyrë kundrejt muskujve dhe nëse ajo zgjat.
Përfundimi
Retatrutide është ilaçi më i fuqishëm për obezitetin i parë në provat e hershme deri më tani, një agonist i vërtetë i trefishtë që prodhoi deri në ~24% humbje peshe në 48 javë 1. Ky është një moment historik i vërtetë shkencor. Por është ende nën hetim, nuk është i disponueshëm ligjërisht, dhe versionet “kërkimore” të shitura online janë një lojë e parregulluar me shëndetin tënd. Nëse dëshiron rezultate mbi të cilat mund të veprosh, lëvizja e zgjuar është të flasësh me një mjek për opsionet e aprovuara dhe të mbikëqyrura, dhe të bashkosh çfarëdo që bën me bazat e paqarta që mbrojnë muskujt e tu dhe mbajnë peshën larg. Retatrutide është një për t’u parë, jo një për t’u ndjekur.
Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PubMed ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Ghusn W, Hurtado MD. Glucagon-like Receptor-1 agonists for obesity: Weight loss outcomes, tolerability, side effects, and risks. Obes Pillars. 2024;12:100127. PubMed ↩︎ ↩︎
Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PubMed ↩︎
Neeland IJ, Linge J, Birkenfeld AL. Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies. Diabetes Obes Metab. 2024;26 Suppl 4:16-27. PubMed ↩︎
Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. PubMed ↩︎
