Веројатно си ги видел насловите: нов лек за слабеење кој речиси сè пред него го надминал во раните испитувања. Тој лек е ретатрутид, а бројките се навистина импресивни. Но, постои една замка што повеќето написи ја прескокнуваат, па еве ја искрената верзија за тоа што е, што всушност покажува науката, како се споредува со тирзепатид и зошто не можеш едноставно да го купиш.
Ова е едукативна информација, а не медицински совет. Ретатрутид е во фаза на истражување. Не е одобрен од FDA (или кој било голем регулатор) за слабеење, дијабетес или нешто друго, и не е легално достапен со рецепт. Лековите семаглутид и тирзепатид со кои се споредуваат се само на рецепт и мора да бидат надгледувани од лиценциран лекар. Таканаречените „истражувачки“ пептиди што се продаваат онлајн се означени како „само за истражувачка употреба“, не се наменети за човечка употреба и не се контролирани за квалитет како лекови. Разговарај со лекар или фармацевт пред да започнеш, промениш или прекинеш каков било лек или доза. Ништо овде не е одобрување или упатство за добивање или само-администрирање на неодобрена супстанција.
Краток одговор: Ретатрутид е инјекција која се дава еднаш неделно и дејствува на три хормонски рецептори истовремено (GLP-1, GIP и глукагон). Во испитување од фаза 2, луѓето изгубиле до околу 24% од нивната телесна тежина за 48 недели при највисока доза 1. Тоа е најголемото губење на тежината пријавено за кој било лек за дебелина досега во испитување од ваков вид. Исто така, сè уште е во доцна фаза на тестирање, со резултати од фаза 3 и каква било одлука за одобрување сè уште претстои.
Намали тежина
Зголеми мускули
Јади здраво
Истражи нови кујниШто е ретатрутид?
Ретатрутид (можеш да го видиш и кодното име LY3437943) е експериментален лек од Eli Lilly. Тој припаѓа на истото широко семејство како и лековите што луѓето веќе ги знаат за слабеење, GLP-1 лековите за слабеење, но додава трета цел.
Повеќето од одобрените лекови дејствуваат на еден или два цревни хормони. Ретатрутид е троен агонист, што значи дека една молекула активира три рецептори:
- GLP-1 рецептор (го намалува апетитот, го забавува празнењето на желудникот)
- GIP рецептор (друг инкретин хормон поврзан со инсулинот и метаболизмот на мастите)
- Глукагон рецептор (ова е новиот, и може да ја зголеми потрошувачката на енергија и да ги согорува мастите во црниот дроб)
Тој глукагонски дел е интересниот пресврт. Сам по себе, глукагонот го зголемува шеќерот во крвта, што звучи контрапродуктивно. Но, во комбинација со силно дејство на GLP-1 и GIP, нето ефектот во испитувањата беше поголемо губење на маснотии и зголемување на тоа колку калории согорува телото, наместо повисок шеќер во крвта.
Како функционира ретатрутидот во телото?
Замисли го како три лостови кои се повлекуваат заедно. Сигнализацијата на апетитот, брзината со која храната се движи низ твојот дигестивен систем и согорувањето на енергијата, сите се движат во иста насока.
- Апетитот се намалува. Како и другите лекови од оваа класа, ретатрутидот прави да се чувствуваш сит побрзо и да останеш сит подолго. Луѓето едноставно јадат помалку без да се мачат.
- Согорувањето на енергијата може да се зголеми. Се смета дека глукагонската компонента го поттикнува зголемувањето на базалниот метаболизам, што е нешто што чистите GLP-1 лекови навистина не го прават.
- Маснотиите во црниот дроб се намалуваат. Раните податоци покажаа големо намалување на маснотиите во црниот дроб, што е важно за болеста на замастен црн дроб (чест придружник на дебелината).
Ако сакаш да ја разбереш основната биологија зошто твоето тело се бори против губењето на тежината на прво место, нашата статија за хормони и тежина дава поширока слика, а истите патишта на апетит се причината зошто природните супресори на апетит функционираат, само многу понежно.
Што покажаа испитувањата за губење на тежината со ретатрутид?
Главните податоци доаѓаат од испитување од фаза 2 објавено во 2023 година. Возрасни со дебелина беа рандомизирани на плацебо или различни дози на ретатрутид и следени 48 недели. При највисоката доза (12 mg неделно), просечното губење на тежината достигна приближно 24% 1. За да се стави тоа во контекст, голем дел од учесниците изгубија четвртина од нивната почетна телесна тежина, територија што порано припаѓаше само на баријатриската хирургија.
Неколку работи што вреди да се имаат на ум за тие резултати:
- Тоа беше испитување од фаза 2, дизајнирано главно за тестирање на дози и безбедност, со неколку стотици учесници, а не десетици илјади што би ги видел во дефинитивна програма од фаза 3.
- Губењето на тежината сè уште опаѓаше на 48 недели, што значи дека луѓето сè уште не биле целосно стабилизирани.
- Најчестите несакани ефекти беа гастроинтестинални: гадење, дијареа, запек и повраќање, истиот модел забележан низ целата оваа класа на лекови 2.
Ова се ветувачки бројки, но резултатот од фаза 2 е почетна линија, а не крајна линија. Големите испитувања од фаза 3 се она на што се потпираат регулаторите, и тие одредуваат дали раната магија ќе се задржи кај многу поголема, поразновидна популација.
Предложено читање: Тирзепатид Несакани ефекти: ГИ, Ризици и Опаѓање на коса
Ретатрутид наспроти тирзепатид: како се споредуваат?
Ова е споредбата што сите ја сакаат, бидејќи тирзепатид (Mounjaro, Zepbound) е актуелниот шампион и веќе е одобрен. Искрената рамка: не можеш директно да споредуваш меѓу одделни испитувања, бидејќи дизајнот на студиите, популациите и времетраењето се разликуваат. Но, приближните бројки сепак се корисни.
| Ретатрутид | Тирзепатид | |
|---|---|---|
| Цели | GLP-1 + GIP + глукагон (троен) | GLP-1 + GIP (двоен) |
| Статус | Истражувачки, неодобрен | Одобрен од FDA за дебелина и дијабетес тип 2 |
| Максимално губење на тежината во испитување | ~24% за 48 недели (12 mg) 1 | ~21% за 72 недели (15 mg) 3 |
| Дозирање | Еднаш неделно инјекција | Еднаш неделно инјекција |
| Достапност | Не е легално достапен | На рецепт, под надзор |
Значи, на хартија ретатрутидот го надминува тирзепатидот, и тоа го направи за пократко време (48 наспроти 72 недели). Дополнителната глукагонска цел е водечката теорија за таа разлика. Но, „изгледа подобро во помало, пократко испитување“ не е исто што и „докажано подобро“, и само тирзепатидот е нешто што лекар може да ти го препише денес. Ако ги мериш одобрените опции, нашиот преглед на семаглутид наспроти тирзепатид и водичот за дозирање на тирзепатид се практично место за почеток.
Предложено читање: Комбиниран семаглутид и тирзепатид: Безбедни?
Дали ретатрутидот е достапен и која е дозата?
Кратка верзија: не, не можеш легално да добиеш ретатрутид за слабеење. Сè уште е во клинички испитувања. Нема одобрен производ на рецепт, ниту аптека што го чува како лек, ниту распоред за дозирање одобрен од FDA за јавноста.
Кога луѓето зборуваат за „доза на ретатрутид“, тие обично ги цитираат режимите на испитување, кои користеле бавна нагорна титрација почнувајќи од околу 1–2 mg неделно и се искачувале со месеци до 8 или 12 mg. Тие распореди се спроведувале во контролирана клиничка средина со медицински надзор, крвни анализи и прилагодувања на дозата. Тие не се рецепт за копирање дома.
Токму тука лежи опасноста. Бидејќи ретатрутидот не се продава како лек, единствените места што го нудат се продавачи на „истражувачки хемикалии“, а тоа отвора долга листа на проблеми.
Вистинските ризици од купување „истражувачки“ ретатрутид онлајн
Ќе бидам директен овде, бидејќи онлајн маркетингот е лукав, а формулацијата („само за истражувачка употреба“, „не е за човечка консумација“) е правна фикција, а не гаранција за безбедност. Ризиците се натрупани против тебе:
- Не знаеш што има во ампулата. Ниту еден регулатор не ги проверува овие производи. Независното тестирање на пептиди од сивиот пазар редовно открива погрешни дози, деградиран производ, загадувачи или целосно погрешно соединение. Нашиот преглед за тоа дали пептидите се безбедни објаснува што всушност тргнува наопаку.
- Правниот статус е нејасен и ризичен. Продажбата на неодобрени лекови за човечка употреба е нелегална, поради што сè е означено како „само за истражување“. Прочитај дали пептидите се легални пред да претпоставиш дека купувањето е безопасно.
- Без медицински надзор. Оваа класа на лекови може да предизвика значително гадење и повраќање, проблеми со жолчното кесе, панкреатитис во ретки случаи, и носи контраиндикации (како лична или семејна историја на медуларен карцином на тироидната жлезда) 2. Испитувањата ги исклучуваат луѓето и ги следат. Веб-страницата не прави ниту едното ниту другото.
- Грешките во дозирањето се лесни и значајни. Правилното реконституирање и мерење на инјекцијата е навистина тешко да се направи правилно, а математичка грешка може да значи повеќекратна предозираност.
- Губењето на мускулите е скриена цена. Брзото губење на тежината со овие лекови може да ја намали чистата маса, а не само маснотиите, освен ако активно не ја заштитиш со протеини и тренинг со отпор 4. Без водство, многу „истражувачки“ корисници губат мускули за кои ќе жалат.
Ако си решен сепак да ја разбереш механиката, еве калкулатор за реконституција, вклучен строго за едукативно разбирање на вклучената математика, а не како охрабрување за само-администрирање на што било.
Предложено читање: Природен GLP-1: Храна и навики што го зголемуваат
Калкулатор за реконституција на пептиди
За повеќе информации за оваа математика (повторно, како позадина, а не како упатство за неодобрени лекови), види ја посветената страница за калкулатор за дозирање на пептиди.
Зошто возбудата треба да се провери со реалноста
Идејата за троен агонист е навистина возбудлива, и ретатрутидот можеби ќе стане главен лек ако фаза 3 ги потврди раните податоци. Целата класа веќе покажа дека прави повеќе од намалување на обемот на половината, семаглутидот ги намали големите кардиоваскуларни настани за околу 20% во големо испитување на дебелина 5, што навестува дека овие лекови влијаат на долгорочното здравје, а не само на вагата.
Но, три трезвени точки:
- Одобреното го надминува експерименталното. Лековите што можеш да ги добиеш под надзор, како семаглутид и тирзепатид, веќе даваат драматични резултати со познат безбедносен профил.
- Бројките од испитувањата се намалуваат во реалниот свет. Придржувањето, несаканите ефекти и индивидуалните варијации секогаш ги намалуваат просечните резултати надвор од контролирана студија.
- Ниту еден лек не ги заменува основите. Внесот на протеини, тренингот со отпор, влакната и спиењето одлучуваат колку од твоето губење е маснотии наспроти мускули и дали тоа ќе трае.
Крајна линија
Ретатрутидот е најмоќниот лек за дебелина виден во раните испитувања досега, вистински троен агонист кој произведе до ~24% губење на тежината за 48 недели 1. Тоа е вистинска научна пресвртница. Но, тој сè уште е во фаза на истражување, не е легално достапен, а „истражувачките“ верзии што се продаваат онлајн се нерегулирана коцка со твоето здравје. Ако сакаш резултати на кои навистина можеш да дејствуваш, паметниот потег е да разговараш со лекар за одобрени, надгледувани опции и да го комбинираш што и да правиш со негламурозните основи што ги штитат твоите мускули и ја одржуваат тежината. Ретатрутидот е нешто што треба да се следи, а не да се брка.
Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PubMed ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Ghusn W, Hurtado MD. Glucagon-like Receptor-1 agonists for obesity: Weight loss outcomes, tolerability, side effects, and risks. Obes Pillars. 2024;12:100127. PubMed ↩︎ ↩︎
Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PubMed ↩︎
Neeland IJ, Linge J, Birkenfeld AL. Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies. Diabetes Obes Metab. 2024;26 Suppl 4:16-27. PubMed ↩︎
Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. PubMed +++ ↩︎
