عوارض جانبی اسید فولیک: خطرات مصرف بیش از حد

مکمل‌های اسید فولیک معمولاً در دوزهای توصیه شده بی‌خطر هستند. اما مصرف بیش از حد می‌تواند مشکلاتی ایجاد کند — از پنهان کردن کمبود ویتامین B12 گرفته تا احتمالاً تأثیر بر خطر سرطان.

اسید فولیک شکل مصنوعی ویتامین B9 است. این ماده در مکمل‌ها و غذاهای غنی‌شده مانند نان، غلات و آرد یافت می‌شود. از طرف دیگر، فولات طبیعی از غذاهایی مانند سبزیجات برگ‌دار، لوبیا، مرکبات و آووکادو به دست می‌آید.

بدن تو برای سنتز DNA، تقسیم سلولی و تشکیل گلبول‌های قرمز به ویتامین B9 نیاز دارد. این ماده به ویژه در دوران بارداری برای جلوگیری از نقص لوله عصبی حیاتی است.

هدف اصلی تو چیست؟

اما نگرانی اینجاست: از زمانی که برنامه‌های غنی‌سازی اجباری در بسیاری از کشورها آغاز شد، مصرف کلی اسید فولیک به طور قابل توجهی افزایش یافته است. و در حالی که فولات موجود در غذا به خوبی تحمل می‌شود، اسید فولیک مصنوعی در بدن تو متفاوت عمل می‌کند.¹

چگونه اسید فولیک در بدن تو تجمع می‌یابد

بدن تو فولات طبیعی و اسید فولیک مصنوعی را متفاوت پردازش می‌کند. حدود 85 درصد اسید فولیک از مکمل‌ها جذب می‌شود، در مقایسه با تقریباً 50 درصد فولات از غذا.

پس از جذب، اسید فولیک برای تبدیل به اشکال فعال به کبد تو می‌رود. اما کبد تو فقط می‌تواند مقدار مشخصی را در یک زمان پردازش کند. مصرف دوزهای بالا باعث می‌شود اسید فولیک متابولیزه نشده (UMFA) در جریان خون تو تجمع یابد.¹

این موضوع مهم است زیرا سطوح بالای UMFA در مطالعات تحقیقاتی با چندین نگرانی سلامتی مرتبط است.

درک حد بالایی

موسسه ملی بهداشت، حداکثر سطح قابل تحمل مصرف اسید فولیک را برای بزرگسالان 1000 میکروگرم در روز تعیین کرده است. این حد به طور خاص برای اسید فولیک مصنوعی از مکمل‌ها و غذاهای غنی‌شده اعمال می‌شود — نه فولات طبیعی از غذا.

برای درک بهتر:

مقدار توصیه شده روزانه برای اکثر بزرگسالان 400 میکروگرم است
زنان باردار به 600 میکروگرم نیاز دارند
زنان شیرده به 500 میکروگرم نیاز دارند

اکثر مردم فقط از طریق رژیم غذایی از حد بالایی تجاوز نمی‌کنند. خطر عمدتاً از مکمل‌های با دوز بالا ناشی می‌شود که می‌توانند حاوی 800-5000 میکروگرم در هر قرص باشند.

1. پنهان کردن کمبود ویتامین B12

این جدی‌ترین نگرانی در مورد اسید فولیک اضافی است.²

ویتامین B12 و فولات با هم برای تولید گلبول‌های قرمز خون کار می‌کنند. وقتی هر یک از آنها کم باشد، تو دچار نوعی کم‌خونی به نام کم‌خونی مگالوبلاستیک می‌شوی — که با گلبول‌های قرمز بزرگ و غیرطبیعی مشخص می‌شود.

مشکل اینجاست: مصرف زیاد اسید فولیک می‌تواند ناهنجاری‌های گلبول‌های خونی ناشی از کمبود B12 را اصلاح کند در حالی که کمبود زمینه‌ای را درمان نشده باقی می‌گذارد. کم‌خونی بهبود می‌یابد، بنابراین نه تو و نه پزشکت مشکلی را مشکوک نمی‌شوید.

در همین حال، کمبود B12 به آسیب رساندن به سیستم عصبی تو ادامه می‌دهد. تا زمانی که علائم عصبی ظاهر شوند — بی‌حسی، گزگز، مشکلات تعادل، مشکلات حافظه — ممکن است آسیب عصبی دائمی رخ داده باشد.

این خطر به ویژه برای موارد زیر مرتبط است:

افراد مسن (جذب B12 با افزایش سن کاهش می‌یابد)
گیاه‌خواران و وگان‌ها (B12 عمدتاً از غذاهای حیوانی به دست می‌آید)
افرادی که داروهای خاصی مصرف می‌کنند که بر جذب B12 تأثیر می‌گذارد
افراد مبتلا به بیماری‌های گوارشی مانند بیماری سلیاک

اگر مکمل‌های اسید فولیک مصرف می‌کنی، بررسی دوره‌ای سطح B12 تو منطقی است — به خصوص اگر بالای 50 سال داری یا رژیم غذایی گیاهی را دنبال می‌کنی.

مطالعه پیشنهادی: 9 فایده مهم ویتامین B12 برای سلامتی

2. اثرات شناختی احتمالی در افراد مسن

تحقیقات نشان می‌دهد که مصرف بالای اسید فولیک همراه با وضعیت پایین B12 ممکن است زوال شناختی را در افراد مسن تسریع کند.¹

یک مطالعه نشان داد که افراد مسن با سطوح بالای فولات پلاسما و B12 پایین، کم‌خونی و اختلال شناختی بدتری نسبت به کسانی که سطوح B12 طبیعی داشتند، داشتند. به نظر می‌رسید که این ترکیب علائم کمبود B12 را به جای اینکه صرفاً پنهان کند، تشدید می‌کند.

مطالعه دیگری گزارش داد که افراد با فولات بالا و B12 پایین تا 3.5 برابر بیشتر در معرض زوال شناختی قرار داشتند در مقایسه با کسانی که سطوح طبیعی هر دو ماده مغذی را داشتند.

مکانیسم به طور کامل درک نشده است، اما محققان نظریه‌پردازی می‌کنند که اسید فولیک اضافی ممکن است در عملکردهای عصبی B12 تداخل ایجاد کند یا اینکه خود UMFA بر سلامت مغز تأثیر می‌گذارد.

این بدان معنا نیست که افراد مسن باید به طور کامل از اسید فولیک اجتناب کنند. این بدان معناست که حفظ مصرف کافی B12 هنگام مصرف مکمل‌های فولات حتی مهم‌تر می‌شود.

مطالعه پیشنهادی: 7 کمبود رایج مواد مغذی که باید بدانی

3. نگرانی‌ها در دوران بارداری و رشد کودک

مکمل اسید فولیک در دوران بارداری از نقص لوله عصبی جلوگیری می‌کند — این موضوع به خوبی ثابت شده و نجات‌بخش است. اکثر ویتامین‌های دوران بارداری حاوی 400-800 میکروگرم هستند که در محدوده ایمن قرار می‌گیرد.

با این حال، برخی تحقیقات در مورد دوزهای بسیار بالا که از 1000 میکروگرم در روز در دوران بارداری فراتر می‌رود، سوالاتی را مطرح می‌کند.³

یک مطالعه نشان داد که کودکانی که مادرانشان در دوران بارداری بیش از 1000 میکروگرم در روز مصرف کرده بودند، در سنین 4-5 سالگی در تست‌های رشد شناختی نمرات پایین‌تری داشتند در مقایسه با کودکانی که مادرانشان 400-999 میکروگرم مصرف کرده بودند.

مطالعه دیگری سطوح بالاتر فولات مادر را با افزایش مقاومت به انسولین در کودکان 9-13 ساله مرتبط دانست.

این یافته‌ها به معنای اجتناب از اسید فولیک در دوران بارداری نیست. بلکه، آنها از پایبندی به دوزهای توصیه شده (400-800 میکروگرم از مکمل‌ها) حمایت می‌کنند مگر اینکه پزشک تو به دلایل پزشکی خاصی خلاف آن را توصیه کند.

4. ارتباط با سرطان: یک رابطه پیچیده

رابطه فولات با سرطان ظریف است. به نظر می‌رسد که بسته به زمان و وضعیت سرطان، اثرات متضادی دارد.⁴

قبل از بروز سرطان: فولات کافی با حمایت از سنتز و ترمیم صحیح DNA از سلول‌ها محافظت می‌کند. سطوح پایین فولات با افزایش خطر سرطان مرتبط است.

پس از شروع سرطان: مصرف بالای فولات ممکن است رشد سلول‌های سرطانی موجود را با فراهم کردن بلوک‌های ساختمانی مورد نیاز تومورها برای تکثیر، تغذیه کند.

یک مطالعه کوهورت بزرگ که بیش از 1.4 میلیون زن را دنبال کرد، نشان داد که کسانی که در معرض دوز بالای اسید فولیک (بیش از 1 میلی‌گرم در روز) قرار داشتند، 20 درصد افزایش کلی خطر سرطان را داشتند. خطر لنفوم غیرهوچکین دو برابر شد.⁴

با این حال، این بدان معنا نیست که مکمل اسید فولیک با دوز متوسط باعث سرطان می‌شود. اکثر مطالعات هیچ افزایش خطری را در دوزهای استاندارد پیدا نمی‌کنند. نگرانی بر موارد زیر متمرکز است:

دوزهای بسیار بالا (بالاتر از حد بالایی 1000 میکروگرم)
افراد با سابقه سرطان یا شرایط پیش‌سرطانی
مکمل‌سازی طولانی‌مدت با دوز بالا

خوردن غذاهای غنی از فولات این خطرات را ندارد و در واقع ممکن است محافظت‌کننده باشد.

مطالعه پیشنهادی: 9 فایده ویتامین B6 (پیریدوکسین) برای سلامتی با پشتوانه علمی

5. اثرات سیستم ایمنی

تحقیقات نوظهور نشان می‌دهد که دوزهای بالای اسید فولیک ممکن است بر عملکرد سیستم ایمنی تأثیر بگذارد. یک کارآزمایی بالینی نشان داد که 5 میلی‌گرم در روز (پنج برابر حد بالایی) به مدت 90 روز، هم تعداد و هم فعالیت سلول‌های کشنده طبیعی — سلول‌های ایمنی که به مبارزه با عفونت‌ها و سرطان کمک می‌کنند — را کاهش داد.⁵

تحقیقات بیشتری برای درک اینکه آیا دوزهای پایین‌تر اثرات مشابهی دارند یا خیر، مورد نیاز است.

چه کسانی باید محتاط باشند

در حالی که اکثر مردم نیازی به نگرانی در مورد سمیت اسید فولیک از غذاهای غنی‌شده و مکمل‌های استاندارد ندارند، گروه‌های خاصی باید توجه بیشتری داشته باشند:

افراد بالای 60 سال — خطر بالاتر کمبود B12 و حساسیت شناختی به ویتامین‌های B نامتعادل
افراد با سطوح پایین B12 — اسید فولیک می‌تواند کمبود را پنهان کند و علائم عصبی را بدتر کند
بازماندگان سرطان — ممکن است بخواهند در مورد مصرف فولات با انکولوژیست خود صحبت کنند
هر کسی که مکمل‌های با دوز بالا مصرف می‌کند — دوزهای بالای 1000 میکروگرم نیاز به نظارت پزشکی دارند

دستورالعمل‌های مکمل‌سازی ایمن

برای اکثر بزرگسالان سالم:

به دوزهای توصیه شده پایبند باش — 400-800 میکروگرم از مکمل‌ها معمولاً کافی است
ابتدا فولات را از غذا دریافت کن — سبزیجات برگ‌دار، حبوبات، مرکبات و آووکادو منابع عالی هستند و نگرانی در مورد حد بالایی ندارند
وضعیت B12 خود را کنترل کن — به خصوص اگر بالای 50 سال داری، گیاه‌خوار هستی یا اسید فولیک با دوز بالا مصرف می‌کنی
مصرف کلی خود را بررسی کن — غذاهای غنی‌شده به علاوه مکمل‌ها را در نظر بگیر
قبل از تجاوز از 1000 میکروگرم در روز با پزشک خود مشورت کن

نتیجه نهایی

اسید فولیک برای سلامتی ضروری است و مکمل‌سازی از نقص‌های جدی مادرزادی جلوگیری می‌کند. در دوزهای توصیه شده، عوارض جانبی نادر هستند.

نگرانی‌ها با مصرف بیش از حد ایجاد می‌شود — به ویژه زمانی که کمبود B12 را پنهان می‌کند یا زمانی که دوزهای بالا به مدت طولانی مصرف می‌شوند. رعایت حد مجاز 1000 میکروگرم در روز و حفظ مصرف کافی B12 اکثر نگرانی‌های ایمنی را برطرف می‌کند.

در صورت امکان، فولات را از غذاهای کامل در اولویت قرار بده. بدن تو آن را متفاوت از اسید فولیک مصنوعی پردازش می‌کند و هیچ حد بالایی برای منابع غذایی طبیعی تعیین نشده است.

Field MS, Stover PJ. Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 2018;1414(1):59-71. PubMed ↩︎ ↩︎ ↩︎
Mills JL, Von Kohorn I, Conley MR, et al. Low vitamin B-12 concentrations in patients without anemia: the effect of folic acid fortification of grain. Am J Clin Nutr. 2003;77(6):1474-1477. PubMed ↩︎
Valera-Gran D, García de la Hera M, Navarrete-Muñoz EM, et al. Folic acid supplements during pregnancy and child psychomotor development after the first year of life. JAMA Pediatr. 2014;168(11):e142611. PubMed ↩︎
Mortensen JH, Øyen N, Fomina T, et al. High-dose folic acid use and cancer risk in women who have given birth: A register-based cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2024;232(3):327.e1-327.e12. PubMed ↩︎ ↩︎
Paniz C, Bertinato JF, Lucena MR, et al. A Daily Dose of 5 mg Folic Acid for 90 Days Is Associated with Increased Serum Unmetabolized Folic Acid and Reduced Natural Killer Cell Cytotoxicity in Healthy Brazilian Adults. J Nutr. 2017;147(9):1677-1685. PubMed ↩︎